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labetalolo labetalolo Descrizione cloridrato labetalolo è un agente bloccante del recettore adrenergico che ha sia selettivo del recettore alfa 1 - e non selettivi dei recettori beta-adrenergici azioni di blocco in una sola sostanza. Labetalolo HCl è un racemato, chimicamente designato come 5- [1-idrossi-2 - [(1-metil-3-fenilpropil) ammino] etil] - salicylamide monocloridrato, e ha la seguente formula di struttura: Labetalolo cloridrato ha la formula molecolare C 19 H 24 N 2 O 3 & bull; HCl e un peso molecolare di 364,87. Ha due centri asimmetrici e quindi esiste come un complesso molecolare di due coppie di diastereoisomeri. Dilevalol, R, R & rsquo; stereoisomero, costituisce il 25% del racemico Labetalol. Labetalolo cloridrato è una polvere cristallina bianca o bianco sporco, solubile in acqua. iniezione cloridrato labetalolo è un chiaro, da incolore a giallo chiaro acquosa sterile isotonica per iniezione endovenosa. Ha un intervallo di pH di 3,0 e 4,5. Ogni ml contiene 5 mg di labetalolo cloridrato, USP, 45 mg di destrosio anidro, 0,1 mg edetato disodico; 0,8 mg e 0,1 mg methylparaben Propylparaben come conservanti; acido citrico monoidrato e idrossido di sodio, se necessario, per portare la soluzione nel range di pH. Labetalolo - Farmacologia Clinica Labetalolo combina sia selettivo, competitivo alfa 1 adrenergici blocco e non selettivi, l'attività bloccante beta-adrenergici competitiva in una singola sostanza. Nell'uomo, i rapporti di alfa a beta-blocco sono stati stimati in circa 1: 3 e 1: 7 in seguito a somministrazione orale e per via endovenosa rispettivamente. Beta 2 agonisti l'attività è stata dimostrata in animali con una minima attività beta 1 agonisti (ISA) rilevato. Negli animali, a dosaggi superiori a quelli richiesti per blocco alfa o beta-adrenergico, un effetto stabilizzante di membrana è stata dimostrata. La capacità di Labetalol di bloccare l'alfa-recettori nell'uomo è stata dimostrata da attenuazione dell'effetto pressore di fenilefrina e da una significativa riduzione della risposta pressore causato immergendo la mano in acqua ghiacciata (& ldquo; prova a freddo pressore & rdquo;) . Labetalolo & rsquo; s beta 1 recettori blocco nell'uomo è stata dimostrata da una piccola diminuzione della frequenza cardiaca a riposo, l'attenuazione della tachicardia prodotto da isoproterenolo o l'esercizio, e l'attenuazione della tachicardia riflessa al ipotensione prodotta da nitrito di amile. Beta 2 recettori blocco è stata dimostrata per inibizione della caduta isoproterenolo indotta della pressione diastolica. Entrambe le azioni alfa e beta-bloccanti di somministrazione orale Labetalol contribuiscono ad una diminuzione della pressione sanguigna nei pazienti ipertesi. Labetalolo costantemente, in maniera dose-dipendente, aumenta spuntate in esercizio indotta la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca, e nel loro doppio prodotto. La circolazione polmonare durante l'esercizio fisico non è stata influenzata dalla Labetalol dosaggio. Singole dosi orali di labetalolo somministrati nei pazienti con malattia coronarica hanno avuto alcun effetto significativo sulla frequenza sinusale, di conduzione intraventricolare, o la durata del QRS. Il tempo di conduzione atrio-ventricolare (AV) è stato modestamente prolungato in 2 di 7 pazienti. In un altro studio, per via endovenosa Labetalol leggermente prolungato AV tempo di conduzione nodale e atriale periodo refrattario effettivo con solo piccoli cambiamenti nella frequenza cardiaca. Gli effetti sul AV refrattarietà nodale erano inconsistenti. Labetalolo produce cadute dose-correlato della pressione arteriosa senza tachicardia riflessa e senza significativa riduzione della frequenza cardiaca, presumibilmente attraverso una miscela di sua alfa-bloccante ed effetti beta-bloccanti. effetti emodinamici sono variabili con piccole variazioni non significative della portata cardiaca osservati in alcuni studi, ma non altri, e lievi diminuzioni della resistenza periferica totale. renins plasmatiche sono ridotte. Le dosi di labetalolo che l'ipertensione controllata non ha influenzato la funzionalità renale da lieve a pazienti ipertesi gravi con normale funzionalità renale. A causa della alfa 1 recettore attività blocco dei labetalolo, la pressione sanguigna si abbassa più in piedi che in posizione supina, e può verificarsi sintomi di ipotensione posturale. Durante il trattamento con labetalolo per via endovenosa, il contributo della componente posturale dovrebbe essere presa in considerazione durante il posizionamento dei pazienti per il trattamento, ei pazienti non dovrebbe essere consentito di passare a una posizione eretta non monitorato fino a quando viene stabilita la loro capacità di farlo. In uno studio farmacologico clinica negli ipertesi gravi, un primo di 0,25 mg / kg di iniezione del labetalolo, somministrato a pazienti in posizione supina, diminuzione della pressione arteriosa in media di 11/7 mmHg. Ulteriori iniezioni di 0,5 mg / kg a intervalli di 15 minuti fino a una dose cumulativa totale di 1,75 mg / kg di labetalolo causato ulteriori riduzioni di dose-correlata della pressione sanguigna. Alcuni pazienti richieste dosi cumulative fino a 3,25 mg / kg. L'effetto massimo di ogni livello di dose si è verificato entro 5 minuti. Dopo l'interruzione del trattamento per via endovenosa con labetalolo, la pressione sanguigna è aumentato gradualmente e progressivamente avvicinandosi valori basali pretrattamento entro una media di 16 a 18 ore nella maggior parte dei pazienti. Risultati simili sono stati ottenuti nel trattamento di pazienti con ipertensione grave richiedono riduzione della pressione arteriosa urgente con una dose iniziale di 20 mg (corrispondente a 0,25 mg / kg per un paziente di 80 kg) seguito da ulteriori dosi di 40 o 80 mg a 10 intervalli di un minuto per raggiungere l'effetto desiderato o fino a una dose cumulativa di 300 mg. Labetalolo somministrato come infusione endovenosa continua, con una dose media di 136 mg (27 a 300 mg) in un periodo di 2 o 3 ore (media di 2 ore e 39 minuti) abbassato la pressione del sangue da una media di 60/35 mmHg . Esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio e ventricolare aritmie sono stati riportati dopo l'interruzione brusca della terapia con agenti beta-bloccanti adrenergici nei pazienti con malattia coronarica. La brusca sospensione di questi farmaci nei pazienti senza malattia coronarica ha provocato sintomi transitori, tra cui tremori, sudorazione, palpitazioni, mal di testa e malessere. Diversi meccanismi sono stati proposti per spiegare questi fenomeni, fra loro maggiore sensibilità alle catecolamine causa di aumento del numero di recettori beta. Sebbene recettori beta-adrenergici blocco è utile nel trattamento di angina e ipertensione, ci sono anche situazioni in cui la stimolazione simpatica è fondamentale. Per esempio, in pazienti con cuori gravemente danneggiati, funzione ventricolare adeguata può dipendere azionamento simpatico. blocco beta-adrenergico può peggiorare blocco AV prevenendo i necessari effetti che facilitano di attività simpatica sulla conduzione. Beta 2 risultati del blocco adrenergici a costrizione bronchiale passiva, interferendo con l'attività endogena broncodilatatore adrenergica in pazienti soggetti a broncospasmo e può anche interferire con broncodilatatori esogeni in tali pazienti. Farmacocinetica e il metabolismo A seguito di infusione endovenosa, l'emivita di eliminazione è di circa 5,5 ore e la clearance totale è di circa 33 ml / min / kg. L'emivita plasmatica di labetalolo dopo somministrazione orale è di circa 6 a 8 ore. In pazienti con ridotta funzionalità epatica o renale, l'emivita di eliminazione del labetalolo non è alterata; tuttavia, la biodisponibilità relativa nei pazienti con insufficienza epatica è aumentata a causa della diminuzione & ldquo; prima-pass & rdquo; metabolismo. Il metabolismo del labetalolo è principalmente attraverso la coniugazione di metaboliti glucuronidi. Questi metaboliti sono presenti nel plasma e sono escreti nelle urine e, attraverso la bile, nelle feci. Circa il 55% al 60% di una dose compare nelle urine come coniugati o invariato Labetalol entro le prime 24 ore dalla somministrazione. Labetalolo ha dimostrato di attraversare la barriera placentare negli esseri umani. Solo quantità trascurabili del farmaco hanno attraversato la barriera emato-encefalica in studi su animali. Labetalolo è la proteina di circa il 50% legato. Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuove una quantità significativa di labetalolo dalla circolazione generale (& lt; 1%). Inoltre, sono stati segnalati una serie di altri eventi avversi meno comuni: Cardiovascolare: ipotensione, e raramente, sincope, bradicardia, blocco cardiaco. Fegato e sistema biliare: necrosi epatica, epatite, ittero colestatico, test di funzionalità epatica. Ipersensibilità: Rare segnalazioni di ipersensibilità (ad esempio rash, orticaria, prurito, angioedema, dispnea) e reazioni anafilattiche. La sindrome oculomucocutanea associato alla practolol beta-bloccanti non è stata segnalata con labetalolo durante l'uso in fase di sperimentazione e una vasta esperienza di marketing estero. Test clinici di laboratorio Tra i pazienti dosati con le compresse Labetalol, ci sono stati aumenti reversibili delle transaminasi sieriche nel 4% dei pazienti testati, e più raramente, aumenti reversibili in urea nel sangue. sovradosaggio Il sovradosaggio con iniezione Labetalol provoca ipotensione eccessiva che è la postura sensibile, e, a volte, eccessiva bradicardia. I pazienti devono essere collocati in posizione supina e le gambe sollevate, se necessario, per migliorare l'afflusso di sangue al cervello. Se sovradosaggio con labetalolo segue l'ingestione orale, lavanda gastrica o emesi indotta farmacologicamente (con sciroppo di ipecacuana) può essere utile per la rimozione del farmaco poco dopo l'ingestione. Le seguenti misure aggiuntive dovrebbero essere impiegati, se necessario: eccessiva atropina bradicardia - administer o epinefrina. Insufficienza cardiaca - administer un glucoside la digitale e un diuretico. Dopamina o dobutamina possono anche essere utili. Hypotension - amministrare vasopressori, ad esempio noradrenalina. Ci sono prove farmacologiche che la noradrenalina può essere il farmaco di scelta. Bronchospasm - amministrare epinefrina e / o un aerosol beta 2 agonisti. Seizures - somministrare diazepam. In grave sovradosaggio di beta-bloccanti conseguente ipotensione e / o bradicardia, glucagone ha dimostrato di essere efficace quando somministrata in dosi elevate (da 5 a 10 mg rapidamente più di 30 secondi, seguito da infusione continua di 5 mg / hr che può essere ridotto il paziente migliora). Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuove una quantità significativa di labetalolo dalla circolazione generale (& lt; 1%). Il valore orale DL50 di labetalolo nel topo è di circa 600 mg / kg e nel ratto è superiore a 2 g / kg. Il LD endovenosa 50 in queste specie è di 50 a 60 mg / kg. Labetalolo Dosaggio e somministrazione iniezione cloridrato labetalolo è inteso per uso endovenoso in pazienti ospedalizzati. Dosaggio deve essere personalizzato a seconda della gravità dell'ipertensione e della risposta del paziente durante il dosaggio. I pazienti devono essere sempre mantenuti in posizione supina durante il periodo di somministrazione del farmaco per via endovenosa. Una caduta sostanziale della pressione arteriosa in posizione eretta dovrebbe essere previsto in questi pazienti. Il paziente & rsquo; s la capacità di tollerare una posizione verticale deve essere stabilita prima di consentire qualsiasi deambulazione, come l'utilizzo di servizi igienici. Uno dei due metodi di somministrazione dell'iniezione cloridrato labetalolo può essere utilizzato: a) iniezioni endovenose ripetute, b) rallentano infusione continua. Ripetuta iniezione endovenosa Inizialmente, l'iniezione cloridrato labetalolo deve essere somministrato in una dose di 20 mg Labetalol HCl (che corrisponde a 0,25 mg / kg per un paziente di 80 kg) per iniezione endovenosa lenta in un periodo di 2 minuti. Immediatamente prima dell'iniezione e a 5 e 10 minuti dopo l'iniezione, la pressione arteriosa supina dovrebbe essere misurato per valutare la risposta. Ulteriori iniezioni di 40 mg o 80 mg può essere somministrato a intervalli di 10 minuti fino ad ottenere una pressione arteriosa in posizione supina desiderato per un totale di 300 mg di labetalolo HCl è stato iniettato. L'effetto massimo di solito si verifica entro 5 minuti di ogni iniezione. Lento Infusione continua iniezione cloridrato labetalolo è preparato per infusione endovenosa continua diluendo il contenuto con fluidi per via endovenosa di uso comune (vedi sotto). Esempi di metodi per preparare la soluzione per infusione sono: Il contenuto di entrambi i due 20 fiale ml (40 ml), o una 40 mL flacone, vengono aggiunti 160 ml di un liquido endovenoso comunemente usato tale che la risultante 200 ml di soluzione contiene 200 mg di labetalolo cloridrato, 1 mg / mL. La soluzione diluita deve essere somministrata ad una velocità di 2 ml / min per fornire 2 mg / min. In alternativa, il contenuto di entrambi i due flaconcini 20 ml (40 ml), o un flacone 40 mL, iniezione cloridrato Labetalol vengono aggiunti a 250 ml di un liquido endovenoso comunemente usato. La soluzione risultante conterrà 200 mg di labetalolo cloridrato approssimativamente 2 mg / 3 ml. La soluzione diluita deve essere somministrata ad una velocità di 3 ml / min per fornire circa 2 mg / min. La velocità di infusione della soluzione diluita può essere regolato in base alla risposta pressoria, a discrezione del medico. Per facilitare un tasso desiderato di infusione, la soluzione diluita può essere infuso con un meccanismo di somministrazione controllata, ad esempio buretta o pompa per infusione ad azionamento meccanico. Dal momento che il tempo di dimezzamento del labetalolo è 5 a 8 ore, i livelli ematici di steady-state (a fronte di un tasso costante di infusione) non sarebbero raggiunti durante il consueto periodo di tempo di infusione. L'infusione deve essere continuata fino ad ottenere una risposta soddisfacente e dovrebbe quindi essere interrotto e orale Labetalol cloridrato iniziato. La dose endovenosa efficace è generalmente nell'intervallo da 50 a 200 mg. Una dose totale di fino a 300 mg può essere necessaria in alcuni pazienti. Monitoraggio della pressione arteriosa La pressione del sangue deve essere monitorata durante e dopo il completamento della infusione o iniezioni endovenose. cadute rapidi o eccessivi o pressione sistolica o diastolica durante il trattamento per via endovenosa deve essere evitata. In pazienti con ipertensione sistolica eccessiva, la diminuzione della pressione sistolica deve essere utilizzato come indicatore dell'efficacia in aggiunta alla risposta della pressione diastolica. Inizio della terapia con Labetalol cloridrato La successiva somministrazione orale con Labetalol cloridrato compresse deve iniziare quando è stato stabilito che la posizione supina pressione diastolica ha cominciato a salire. La dose iniziale raccomandata è di 200 mg, seguita da 6 a 12 ore tramite una dose addizionale di 200 o 400 mg, a seconda della risposta pressoria. Da allora in poi, la titolazione di degenza con Labetalol cloridrato compresse può procedere come segue: Istruzioni di titolazione di degenza * Se necessario, la dose giornaliera totale può essere somministrato in tre dosi divise. Mentre in ospedale, il dosaggio del labetalolo cloridrato compresse può essere aumentato a intervalli di 1 giorno per ottenere la riduzione della pressione arteriosa desiderata. Per la successiva titolazione ambulatoriale o di manutenzione di dosaggio vedere labetalolo cloridrato alle informazioni sul prodotto DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Per ulteriori raccomandazioni. Compatibilità con liquidi per via endovenosa di uso comune I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentono. iniezione labetalolo cloridrato è stato testato per la compatibilità con fluidi endovenosi comunemente usati a concentrazioni finali di 1,25 mg a 3,75 mg di labetalolo cloridrato per ml della miscela. iniezione cloridrato Labetalol è stato trovato per essere compatibile con e stabile (per 24 ore refrigerati oa temperatura ambiente) in miscele con le seguenti soluzioni: Ringers iniezione, USP Ringer lattato iniezione, USP 5% destrosio e Ringers Iniezione 5% Ringer lattato e destrosio 5% Injection 5% di iniezione destrosio, USP 0,9% cloruro di sodio iniettabile, USP 5% di destrosio e 0,2% cloruro di sodio, USP 2,5% destrosio e 0,45% cloruro di sodio iniettabile, USP 5% destrosio e sodio cloruro 0,9% a iniezione, USP 5% destrosio e 0,33% cloruro di sodio iniettabile, USP iniezione labetalolo cloridrato non era compatibile con il 5% di sodio bicarbonato di iniezione, USP. Si deve prestare attenzione quando si somministrano farmaci alcaline, tra cui furosemide, in combinazione con Labetalol. La compatibilità dovrebbe essere garantita prima di somministrare questi farmaci insieme. Come viene fornito Labetalol iniezione cloridrato Labetalol, USP 5 mg / mL, è fornito in:
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